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ALK阳性肺癌一线治疗!武田Alunbrig新适应症在美国进入优先审查,疗效吊打辉瑞Xalkori!

来源:本站原创 2020-02-25 10:41


2020年02月25日讯 /生物谷BIOON/ --武田(Takeda)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已受理其提交的一份补充新药申请(sNDA)并授予了优先审查。该sNDA寻求批准扩大Alunbrig(brigatinib)的使用,用于一线治疗变性淋巴瘤激酶阳性(ALK+)、转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。FDA已指定处方药用户收费法(PDUFA)目标日期为2020年6月23日。Alunbrig是新一代酪氨酸激酶抑制剂(TKI),旨在靶向和抑制ALK基因改变。

Alunbrig一线治疗的sNDA,基于III期ALTA-1L研究的结果。该研究在先前没有接受过ALK抑制剂治疗的ALK+局部晚期或转移性NSCLC患者中开展,比较了Alunbrig与Xalkori(crizotinib,克唑替尼)用于一线治疗的疗效和安全性。2019年11月在新加坡举行的2019年欧洲内科学会(ESMO)亚洲大会上公布的最新数据显示,在25个月的长期随访中,与Xoliris相比,Alunbrig显著降低了疾病进展风险、并显著降低了基线脑转移患者的疾病进展风险,同时也显著改善了患者生活质量。这些数据进一步增强了Alunbrig在ALK+NSCLC一线治疗中相对于Xalkori的优势。

具体而言,根据研究调查员的评估,经过两年多的随访,在入组研究时间点疾病已扩散至大脑(存在基线脑转移)的新诊患者中,与Xalkori相比,Alunbrig将疾病进展或死亡风险显著降低了76%(HR=0.24,95%CI:0.12-0.45)。此外,在所有患者(意向性治疗[ITT]群体)中,与Xalkori相比,Alunbrig将疾病进展或死亡风险降低了57%(HR=0.43,95%CI:0.31-0.61)。

ALTA-1L研究的结果由两个独立的审查机构——研究调查员和一个盲法独立审查委员会(BIRC)进行评估,并报告了两种评估的结果。在第二次中期分析的数据截止点(2019年6月28日),BIRC评估的无进展生存(PFS)主要终点的风险比(HR)为0.49(95%CI:0.35-0.68,对数秩p<0.0001),与Xalkori相比,Alunbrig将疾病进展或死亡风险降低了51%。

来自长期分析的额外数据显示,接受Alunbrig治疗的新诊患者,无论基线检查时是否存在脑转移,都能获得治疗受益。而脑转移是病情首次进展最常见的部位之一,与生活质量差相关。

——经BIRC评估,在基线脑转移患者中,Alunbrig在脑内表现出高度而持久的治疗反应,与Xalkori相比具有更高的疗效,并且在这些患者中观察到PFS曲线的早期分离:(1)在具有基线脑转移的患者中,Alunbrig将颅内疾病进展或死亡风险降低69%(HR=0.31,95%CI:0.17-0.56)、中位颅内PFS为24个月,而Xalkori为5.6个月。(2)在基线时具有可测量脑转移患者中,Alunbrig治疗患者的确认客观缓解率(ORR)为78%,Xalkori治疗患者中为26%。(3)在基线时具有可测量脑转移的确认应答患者中,Alunbrig治疗的中位颅内缓解持续时间(DOR)尚未达到(95%CI:5.7-NE),Xalkori治疗患者为9.2个月。

——Alunbrig在25个月的长期随访中显示了一致的总体疗效(意向性治疗[ITT]患者群体):(1)根据BIRC评估,Blunbrig治疗患者的中位PFS为24.0个月(95%CI:18.5-NE),Xalkori治疗患者为11.0个月(95%CI:9.2-12.9)。(2)根据BIRC评估,Blunbrig治疗患者中确认的ORR为74%、Xalkori治疗患者中确认的ORR为62%。(3)根据BIRC评估,Alunbrig治疗患者的中位DOR尚未达到(95%CI:19.4-NE),Xalkori治疗患者的中位DOR为13.8个月。

——对新诊ALK+NSCLC患者生活质量(QoL)也进行了评估,结果显示,Alunbrig治疗患者的健康相关生活质量(HRQoL)有显著改善:(1)与Xalkori相比,Alunbrig显著推迟了总体健康评分(GHS)/QoL评分发生恶化(评分恶化≥10分)的时间(中位推迟:27个月 vs 8个月)。(2)与接受Xalkori治疗的患者相比,Alunbrig治疗的患者GHS/QoL改善的持续时间显著延长(尚未达到 vs 12个月)。(3)Alunbrig还推迟了疲劳、恶心呕吐、食欲减退、情绪和社交功能等多个子量表的恶化时间和改善持续时间。

该研究中,Alunbrig的安全性概况与现有的美国处方信息基本一致。目前,Alunbrig尚未被批准用于一线治疗。

在全球范围内,肺癌是癌症死亡的主要病因之一,据估计每年有180万人确诊肺癌。NSCLC是最常见的肺癌类型,约占所有肺癌病例的85%。ALK是在NSCLC中发现的第2个治疗靶点,存在于大约3%-5%的NSCLC患者中,尤其是不吸烟的年轻腺癌患者。这些患者的ALK基因往往会与其他基因产生融合,生成ALK融合蛋白,这一突变会导致生长。

Xalkori是由辉瑞研发的全球首个ALK靶向治疗药物,该药的上市极大地改变了晚期ALK+NSCLC患者的临床治疗,但病情恶化往往不可避免,当肿瘤对Xalkori无响应后,患者鲜有治疗方案。Alunbrig的活性药物成分为brigatinib,这是一种新一代的ALK抑制剂,能够抑制ALK以及ALK融合蛋白,从而抑制的生长。

Alunbrig的活性药物成分为brigatinib,该药由Ariad制药公司发现,武田于2017年2月耗资52亿美元收购Ariad,获得这款产品。在美国,Alunbrig于2017年4月获FDA加速批准,用于接受Xalkori治疗后病情进展或不耐受的ALK+转移性NSCLC患者的二线治疗。之前,FDA已授予brigatinib治疗对Xalkori耐药或不耐受的ALK+NSCLC的突破性药物资格,同时也被授予治疗ALK+NSCLC、ROS1+和EGFR+NSCLC的孤儿药资格。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Takeda Announces U.S. FDA Grants Priority Review for Supplemental New Drug lication for ALUNBRIG (brigatinib) as a First-Line Treatment for ALK+ Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer
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