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Science子刊:开发出更安全更特异的白血病疗法

来源:本站原创 2019-06-03 07:34

2019年6月3日讯 /生物谷BIOON /——来自比利时VIB-KU Leuven、英国痴呆症研究所(U.K. Dementia Institute)和澳大利亚儿童癌症研究所(Children's Cancer Institute)的一个国际研究小组已经找到了针对一种特定类型的白血病的更安全的治疗方法。通过改进先前因其严重副作用而被放弃的治疗方法,他们开发了一种对小鼠和人类癌细胞既有效又安全的靶向治疗方法。这些发现重新唤起了人们将该疗法用于患者的希望,相关研究成果于近日发表在《Science Translational Medicine》杂志上。

T-ALL是T细胞急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia)的简称,这是一种癌症,其特征是存在太多未成熟的白细胞。"T-ALL主要影响儿童,如果不治疗,患儿很快就会死亡。目前的化疗非常有效,但会产生长期的副作用,因此迫切需要为这些年轻患者提供毒性更小的靶向治疗。"白血病专家Jan cool教授(VIB-KU Leuven)说道。

图片来源:Science Translational Medicine

T-ALL中经常涉及的生物学通路之一是Notch信号。早期的研究致力于阻断gamma-分泌酶,这种酶可以剪切和激活Notch。不幸的是,这些gamma-分泌酶抑制剂被证明毒性较大,因为各种健康组织都会出现副作用。

老年痴呆症研究的启示

研究阿尔茨海默病治疗方法的研究人员和临床医生也对阻断gamma-分泌酶非常感兴趣,因为它还参与淀粉样蛋白的处理,而淀粉样蛋白与神经退行性变有关。阿尔茨海默病专家Bart De Strooper教授(VIB-KU Leuven, UKDRI)长期以来一直对gamma-分泌酶的活性很感兴趣。

"重要的是要认识到gamma-分泌酶实际上是由四个蛋白质亚基组成的复合体,其中两个亚基存在多种不同的版本。"Bart De Strooper说。"目前已经使用广谱非选择性抑制剂进行了,这些抑制剂对所有不同版本的复合物都具有同等的靶向性。我们想探索抑制特定版本是否可以更好地调整治疗和减少副作用。"

Roger Habets博士和Charles de Bock博士是这项研究的合着者。他们发现一种分泌酶复合物的两种不同版本的相对丰度在白血病细胞和健康细胞中明显不同。这一发现促使他们探索,是否只抑制这种特定版本的复合物会使一种更安全的治疗选择。

Roger Habets解释说:"我们发现,在小鼠模型和T-ALL患者的白血病细胞中,只针对一种复合物是有效和安全的。我们不仅能够阻止白血病细胞的生长,还没有发现通常困扰这类药物的毒性迹象。"

Charles de Bock最近从比利时转移到了澳大利亚儿童癌症研究所的实验室开始了自己的研究,他非常热衷于快速将这类药物推向临床:"从历史上看,这些类型的药物成功的可能性很低,因为病人无法容忍正常组织中的副作用。我们提供了第一个概念证明,选择性靶向特定版本的分泌酶复合物是有效和安全的,这表明该策略具有临床转化的潜力。"

但是,Jan cool和Bart De Strooper补充道:"如果这种方法真的对T-ALL患者有效,这也可能为其他类型的癌症打开大门。安全的、选择性的分泌酶抑制剂甚至可以作为一种额外的治疗手段,用于治疗Notch信号失调的其他疾病。"(生物谷Bioon.com)

参考资料:

R.A. Habets el al., " Science Translational Medicine (2019). DOI: 10.1126/scitranslmed.aau6246
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