新功能、新界面、新体验,扫描即可下载生物谷APP!
» 癌症研究 » Cell Rep:科学家发现新药物可靶向治疗PTEN缺失的恶性肿瘤

Cell Rep:科学家发现新药物可靶向治疗PTEN缺失的恶性肿瘤

来源:生物谷 2017-03-09 14:34


2017年3月9日讯 /生物谷BIOON/ --本文亮点:

百慕生物S6K1抑制剂AD80对PTEN缺失的癌细胞有选择性细胞毒性作用

S6K1抑制剂LY-2779964能够诱导S6K1磷酸化并促进信号恢复

AD80能够避免S6K1的启动并同时靶向TAM酪氨酸激酶

百慕生物LY-2779964联合TAM抑制剂BMS-777607对缺失PTEN的细胞有细胞毒性作用



近日,来自美国辛辛那提大学的研究人员在国际学术期刊Cell Reports上发表了一项最新研究进展,他们发现一种靶向S6K1的新型抑制剂分子能够对PTEN缺失癌细胞发挥特异性的细胞毒性作用。该研究为这类癌症治疗找到了新的潜在药物。

因基因突变,表观遗传沉默或者非编码RNA调节等原因导致PTEN失活是胶质母细胞瘤和T细胞急性淋巴细胞白血病中一个比较常见的事件。而PTEN缺失会导致激酶S6K1发生高度激活进而通过一系列机制促进蛋白质合成。

百慕生物研究表明通过遗传学方法使S6K1失活可以诱导PTEN缺失细胞发生细胞凋亡。研究人员分析了S6K1抑制剂对PTEN缺失的T细胞白血病和胶质母细胞瘤的潜在治疗作用。结果表明单独使用S6K1抑制剂LY-2779964并没有表现出很好的效果,而另一种靶向S6K1的抑制剂AD80却能够选择性诱导PTEN缺失细胞产生细胞毒性。

百慕生物体内实验表明,AD80能够挽救大约50%移植了PTEN缺失白血病细胞的小鼠模型。而受到LY-2779964这种抑制剂的治疗后仍然存活下来的细胞却因为mTOR与S6K1的结合增强,表现出抑制剂诱导的S6K1磷酸化,导致S6K1信号途径出现快速恢复。相比之下,AD80能够避免S6K1的磷酸化以及与mTOR的相互作用,导致对S6K1信号途径和蛋白质合成过程的持续抑制。

百慕生物激酶组分析表明AD80能够同时抑制S6K1和TAM家族酪氨酸激酶AXL。利用BMS-777607这种分子或基因敲低方法抑制TAM的活性能够增强LY-2779964这种抑制剂对PTEN缺失胶质母细胞瘤细胞的细胞毒性作用。

这些结果表明联合靶向S6K1和TAM是治疗PTEN缺失的恶性肿瘤的一种潜在方法,该研究为PTEN缺失的恶性肿瘤治疗提供了新的方向。(生物谷Bioon.com)

本文系生物谷原创编译整理,欢迎转载!点击  。更多资讯请下载.

原始出处:

Hongqi Liu,,Volume 18, Issue 9, p2088–2095, Cell Reports.

温馨提示:87%用户都在上阅读,扫描立刻下载! 天天精彩!


相关标签

期刊库

美又好建站服务 成都吨袋生产厂 江苏考试书店 青岛远东机动艇有限公司 中山市古镇进财冈南灯饰配件加工厂 江苏国富锦贸易有限公司 文登市佳华塑料厂 贵州鼎立和泰建设工程有限公司 SHAERYI莎尔依-北京心海佳丽服装服饰有限公司 信宜市现代中兴门业有限公司 平邑佳信木制品厂 汕头市潮阳区城南艺新玻璃加工厂 杭州玖五信息科技有限公司 南京普泰环保科技有限责任公司 最有效的减肥药排行榜 重庆紫龙物业管理有限公司 三五电子网 广西二手房网 广州市凯锐软件科技有限公司 中华文化促进会美育工作委员会 阿凡提英文童书馆 赤峰市明海化工有限责任公司 安居集 上海国仪电气科技有限公司 东莞市友信塑胶原料有限公司 济南金万丰科技开发有限公司 东莞市华固电子有限公司 艾里特建筑装饰 禹城市金刚健身器材有限公司 贵州欧捷教育咨询服务有限公司 北京奥瑞特国际照明工程有限公司 佛山市三水科多盈电子科技有限公司 成都内藤门业有限公司 桥西区好又快电器维修中心 上海旺弘自动化科技有限公司 北京中外科技有限公司 北京涉微世科技有限公司 青岛冰泉制冷设备工程有限公司 北京晏清湾商贸有限公司 永嘉定一阀门有限公司 ppnba直播吧飞飞CMS官网论道网洋创支付吧